库欣综合征概述

库欣综合征是多种原因致肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇的症候群，分依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）和不依赖ACTH两类，临床表现有向心性肥胖等多方面，诊断有筛选和定位试验，治疗因类型不同而异，库欣病可手术、放疗、药物治疗，异位ACTH综合征治原发肿瘤兼控皮质醇，肾上腺腺瘤手术切除，肾上腺皮质癌手术为主辅放化疗

一、定义

库欣综合征是由多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群。

二、病因及发病机制

（一）依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）的库欣综合征

1.垂体性库欣病：约占库欣综合征的70%，主要是垂体分泌ACTH过多，导致双侧肾上腺增生并分泌过量皮质醇。多见于成人，女性多于男性，其发病与下丘脑-垂体功能紊乱有关，可能是下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）过多，刺激垂体促肾上腺皮质激素细胞增生、腺瘤形成，从而过量分泌ACTH。

2.异位ACTH综合征：是由于垂体以外的恶性肿瘤分泌大量ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量皮质醇。常见的肿瘤有小细胞肺癌、支气管类癌、胰腺癌等。不同年龄、性别患者因肿瘤类型不同而有差异，例如小细胞肺癌多见于中老年男性，支气管类癌可发生于各个年龄段，性别差异相对不明显。长期吸烟的人群患小细胞肺癌的风险增加，可能与异位ACTH综合征的发生相关。

（二）不依赖促肾上腺皮质激素的库欣综合征

1.肾上腺皮质腺瘤：大多为单侧单发腺瘤，肿瘤自主性分泌皮质醇，抑制垂体ACTH的分泌，导致腺瘤以外的肾上腺组织萎缩。多见于成人，女性略多于男性，发病与生活方式关系不大，病史方面多无明显垂体或其他内分泌异常相关病史。

2.肾上腺皮质癌：较少见，肿瘤分泌大量皮质醇，恶性程度高，可有局部侵犯和转移。各年龄均可发病，性别差异不显著，患者一般有进行性加重的库欣综合征表现，病情进展相对较快。

三、临床表现

（一）向心性肥胖

患者脂肪主要沉积在面、颈、躯干和腹部，而四肢相对消瘦，表现为满月脸、水牛背、腹部膨隆等。不同年龄人群表现略有不同，儿童患者除向心性肥胖外，还可能影响生长发育，导致身高增长缓慢等；女性患者可能因脂肪重新分布出现类似表现。

（二）蛋白质代谢异常

皮肤菲薄，微血管易透见，形成紫纹，多见于腹部、臀部、大腿内侧等部位；肌肉萎缩无力，儿童患者可影响肌肉发育和运动功能。

（三）糖代谢异常

可出现血糖升高，甚至发展为类固醇性糖尿病，尤其在有糖尿病家族史或本身存在糖代谢异常倾向的人群中更易发生。

（四）高血压

多数患者有高血压，长期高血压可导致心、脑、肾等靶器官损害，不同年龄、性别患者均可能出现，且血压控制相对困难。

（五）电解质紊乱

部分患者出现低钾血症，可引起乏力、心律失常等，尤其在长期应用利尿剂或有腹泻等情况时更易加重低钾血症。

（六）性腺功能紊乱

女性患者多出现月经紊乱、多毛、痤疮等，男性患者可出现性功能减退、睾丸萎缩等。

四、诊断

（一）筛选试验

1.尿游离皮质醇测定：尿游离皮质醇能反映肾上腺皮质的功能状态，库欣综合征患者尿游离皮质醇明显升高。不同年龄段人群的正常参考值略有差异，儿童的正常范围相对成人较低，可通过检测尿游离皮质醇初步筛查库欣综合征。

2.血皮质醇昼夜节律测定：正常人体血皮质醇呈昼夜节律，晨间最高，夜间最低。库欣综合征患者血皮质醇昼夜节律消失。

（二）定位诊断

1.肾上腺超声：可发现肾上腺的占位性病变，如腺瘤、癌等，但对于较小的病变可能存在漏诊。

2.CT或MRI检查：垂体CT或MRI有助于发现垂体微腺瘤等病变；肾上腺CT或MRI可明确肾上腺是否有腺瘤、癌等。例如垂体MRI对垂体微腺瘤的诊断有重要价值，能够发现直径小于10mm的微腺瘤。

3.PET-CT：对于异位ACTH综合征的定位诊断有一定帮助，可发现异位的肿瘤病灶。

五、治疗

（一）库欣病的治疗

1.垂体手术：经蝶窦垂体微腺瘤切除术是库欣病的首选治疗方法，多数患者可达到治愈效果。对于儿童患者，手术需谨慎评估，要考虑对垂体-肾上腺轴发育的影响以及术后可能出现的垂体功能减退等情况。

2.放射治疗：作为垂体手术的辅助治疗，适用于术后复发、不能耐受手术或不愿手术的患者。但放射治疗起效慢，可能需要数月甚至数年才能发挥作用，儿童患者接受放射治疗时需考虑对生长发育和甲状腺、性腺等其他内分泌腺的影响。

3.药物治疗：可使用肾上腺皮质激素合成抑制剂，如美替拉酮等，但药物治疗一般作为辅助治疗，且儿童患者使用需严格评估药物不良反应。

（二）异位ACTH综合征的治疗

主要是治疗原发肿瘤，如小细胞肺癌患者可根据病情选择手术、化疗等治疗方式。对于不能手术的患者，可使用肾上腺皮质激素合成抑制剂等药物控制皮质醇水平，但儿童患者在药物选择和剂量调整上需格外谨慎，要充分考虑药物对生长发育等方面的影响。

（三）肾上腺腺瘤的治疗

手术切除是主要治疗方法，如单侧肾上腺腺瘤切除术，术后需监测肾上腺皮质功能，儿童患者术后可能出现肾上腺皮质功能减退，需密切观察并适当补充糖皮质激素。

（四）肾上腺皮质癌的治疗

手术切除是首选治疗方法，术后常需辅助放疗、化疗等，但预后相对较差，儿童患者的预后更需关注，要综合评估手术、放化疗对其生长发育和生活质量的影响。