二甲双胍的作用

二甲双胍具有多方面作用及特殊人群使用注意事项。作用上，能改善血糖代谢，降低空腹和餐后血糖，使糖化血红蛋白下降，稳定血糖；可减轻体重，减少脂肪合成、增加能量消耗；能改善胰岛素抵抗，增强胰岛素信号传导、调节脂肪因子；还有心血管保护作用，改善血脂、降低血压、抗炎抗氧化。特殊人群使用时，老年人要监测肾功能，警惕低血糖；儿童用于10岁及以上2型糖尿病患儿，关注生长发育；孕妇和哺乳期妇女一般不推荐使用；肝功能不全者监测肝功能，严重肾功能不全者禁用；胃肠道疾病患者从小剂量开始以防加重症状。

一、改善血糖代谢

1.降低空腹血糖：二甲双胍可减少肝脏葡萄糖的输出，通过抑制糖异生过程，使肝脏生成葡萄糖减少，从而有效降低空腹血糖水平。研究显示，使用二甲双胍治疗的患者，空腹血糖可降低1.73.5mmol/L。

2.降低餐后血糖：它能改善外周胰岛素抵抗，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素敏感性，进而降低餐后血糖。临床观察发现，患者使用二甲双胍后，餐后血糖峰值降低，餐后血糖波动幅度减小。

3.改善血糖总体控制：通过对空腹和餐后血糖的双重调节，二甲双胍有助于糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低，一般可使HbA1c下降1%2%，使血糖维持在相对稳定的范围，减少血糖波动带来的慢性并发症风险。

二、减轻体重

1.减少脂肪合成：二甲双胍可以抑制脂肪合成相关的酶活性，减少脂肪生成，降低体内脂肪含量，尤其是内脏脂肪。临床研究表明，长期使用二甲双胍的肥胖患者，体内脂肪含量有一定程度的下降。

2.增加能量消耗：它能提高机体基础代谢率，促进能量的消耗，在一定程度上帮助患者减轻体重。观察发现，使用二甲双胍的超重或肥胖患者，体重平均可减轻13kg。

三、改善胰岛素抵抗

1.增强胰岛素信号传导：二甲双胍可激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，该通路被激活后，能够促进胰岛素信号传导，增加胰岛素受体底物的磷酸化，从而增强胰岛素敏感性，使胰岛素能够更好地发挥作用。

2.调节脂肪因子：二甲双胍还能调节脂肪细胞分泌的脂肪因子，如增加脂联素的分泌，降低抵抗素水平。脂联素可改善胰岛素敏感性，抵抗素则与胰岛素抵抗相关，这种调节作用有助于缓解胰岛素抵抗状态。

四、心血管保护作用

1.改善血脂：二甲双胍能够降低甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平，对低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）也有一定程度的改善作用，这种血脂调节作用有助于降低心血管疾病风险。

2.降低血压：部分研究提示，二甲双胍对轻、中度高血压患者有一定的降压效果，通过改善血管内皮功能、降低血管紧张素Ⅱ水平等机制，使血压有所下降，从而减轻心血管系统负担。

3.抗炎、抗氧化：它具有一定的抗炎和抗氧化应激作用，可减少炎症因子释放，降低氧化应激损伤，抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，对心血管起到保护作用。

五、特殊人群使用提示

1.老年人：老年人肾功能会有不同程度的减退，二甲双胍主要经肾脏排泄，使用时需密切监测肾功能。因老年人身体机能下降，对低血糖耐受性差，虽二甲双胍单独使用较少引起低血糖，但与其他降糖药联用时仍需警惕低血糖风险，定期监测血糖并及时调整治疗方案。

2.儿童与青少年：儿童使用二甲双胍需严格掌握适应证，一般用于10岁及以上2型糖尿病患儿。因其处于生长发育阶段，用药过程中需关注对生长发育的影响，定期评估身高、体重等生长指标。

3.孕妇与哺乳期妇女：目前二甲双胍在孕妇中的应用仍存在争议，一般不推荐使用，因缺乏足够证据证明其对胎儿安全性。哺乳期妇女使用时，药物可能通过乳汁分泌，对婴儿产生潜在影响，故不建议使用。

4.肝肾功能不全者：肝功能不全患者使用二甲双胍时，需密切监测肝功能变化，因肝功能受损可能影响药物代谢。严重肾功能不全患者（估算肾小球滤过率＜30ml/（min·1.73m2）禁用二甲双胍，以防药物蓄积导致乳酸酸中毒。

5.有胃肠道疾病者：二甲双胍常见胃肠道不良反应，如腹泻、恶心、呕吐等，胃肠道疾病患者使用时可能加重症状，应从小剂量开始使用，逐渐加量，以减轻胃肠道不适。