氨基酸代谢紊乱是怎么回事

氨基酸代谢紊乱因参与代谢的酶、转运蛋白等遗传性缺陷致代谢异常，成因是单基因遗传病相关基因突变，分类有合成障碍相关及分解代谢障碍相关如苯丙酮尿症（苯丙氨酸羟化酶缺乏致苯丙氨酸等蓄积及相应表现）、枫糖尿病（支链氨基酸代谢酶缺陷致支链α-酮酸蓄积及神经等症状），临床表现有神经系统、生长发育异常及特殊气味，诊断通过血液尿液氨基酸分析、酶活性测定、基因检测，治疗有饮食及补充治疗，特殊人群新生儿需早筛干预、儿童长期治疗监测、孕妇加强监测。

一、定义与成因

氨基酸代谢紊乱是因参与氨基酸代谢的酶、转运蛋白等发生遗传性缺陷，导致氨基酸的分解、合成或转运过程异常，使体内氨基酸及其代谢产物浓度出现异常的一组遗传性代谢疾病。其成因主要是单基因遗传病相关基因突变，如编码氨基酸代谢酶或转运蛋白的基因发生突变，致使相应代谢功能受损。

二、分类情况

（一）合成障碍相关类型

部分疾病因参与氨基酸合成的酶缺陷，导致特定氨基酸合成不足，如某些罕见的先天性氨基酸合成缺陷病，但临床相对少见。

（二）分解代谢障碍相关类型

1.苯丙酮尿症：由苯丙氨酸羟化酶缺乏，使苯丙氨酸及其酮酸蓄积，患儿可出现智力发育迟缓、皮肤白皙、鼠尿臭味等表现。

2.枫糖尿病：支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）代谢酶缺陷，导致支链α-酮酸蓄积，患儿会有神经系统症状，如嗜睡、抽搐等，且呼气有枫糖浆气味。

三、临床表现

（一）神经系统表现

多数氨基酸代谢紊乱疾病累及神经系统，常见智力发育迟缓、癫痫发作、肌张力异常等，如苯丙酮尿症患儿若未及时干预，可逐渐出现明显智力落后；枫糖尿病严重时可致昏迷、惊厥等。

（二）生长发育异常

患儿常出现生长发育迟缓，身高、体重增长落后于同龄儿童，与氨基酸代谢异常影响机体正常代谢和营养利用有关。

（三）特殊气味

部分疾病可产生特殊气味，如苯丙酮尿症患儿有鼠尿臭味，枫糖尿病患儿呼气有枫糖浆气味等，这是由于异常代谢产物经呼吸、汗液等排出所致。

四、诊断方法

（一）实验室检查

1.血液氨基酸分析：可检测血液中各种氨基酸浓度，发现异常升高或降低的氨基酸种类，如苯丙酮尿症患儿血液苯丙氨酸显著升高。

2.尿液氨基酸分析：查看尿液中氨基酸成分，某些代谢紊乱会导致特定氨基酸在尿液中排出异常，辅助疾病诊断。

3.酶活性测定：针对相关代谢酶，通过检测其活性判断是否存在酶缺陷，如苯丙氨酸羟化酶活性测定可确诊苯丙酮尿症。

（二）基因检测

通过基因测序技术检测相关基因突变情况，明确遗传病因，如发现苯丙氨酸羟化酶基因的致病性突变可确诊苯丙酮尿症。

五、治疗原则

（一）饮食治疗

以苯丙酮尿症为例，需采用低苯丙氨酸饮食，保证患儿摄入足够营养的同时严格控制苯丙氨酸摄入，维持体内苯丙氨酸在合理范围。

（二）补充治疗

对于因辅酶缺乏等导致的氨基酸代谢紊乱，可补充相应维生素、辅酶等，如部分维生素依赖型氨基酸代谢病可通过补充特定维生素改善代谢异常。

六、特殊人群注意事项

（一）新生儿

新生儿期通过新生儿疾病筛查可早期发现氨基酸代谢紊乱，一旦确诊需立即干预，因为新生儿神经系统发育尚不成熟，早期干预可最大程度避免神经系统不可逆损伤，需严格遵循医生制定的饮食或治疗方案。

（二）儿童

儿童患者需长期坚持饮食治疗等干预措施，家长要密切关注患儿生长发育情况，定期监测相关代谢指标，保证患儿营养均衡且避免异常氨基酸过量摄入，同时注意观察患儿神经系统症状变化，及时与医生沟通调整治疗方案。

（三）孕妇

若孕妇患有氨基酸代谢紊乱疾病，可能影响胎儿发育，孕期需加强监测，包括母亲代谢指标、胎儿发育情况等，并在医生指导下进行管理，以降低对胎儿的不良影响。