52项遗传代谢疾病包括哪些

遗传代谢疾病因维持机体正常代谢所必需的酶等编码基因发生突变致代谢途径障碍种类多，涵盖氨基酸代谢缺陷病（如苯丙酮尿症、枫糖尿病）、有机酸代谢缺陷病（如甲基丙二酸血症、丙酸血症）、脂肪酸氧化缺陷病（如肉碱转运体缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症）、碳水化合物代谢缺陷病（如半乳糖血症、糖原累积病）、溶酶体贮积症（如戈谢病、尼曼-匹克病），诊断需结合临床表现、实验室检查等，新生儿筛查重要，有家族遗传代谢疾病史人群备孕及孕期需遗传咨询及相关检查评估风险。

一、氨基酸代谢缺陷病

（一）苯丙酮尿症（PKU）

因苯丙氨酸羟化酶编码基因PAH突变，使苯丙氨酸及其酮酸蓄积，新生儿期常无明显症状，随年龄增长可出现智力发育落后、毛发皮肤色泽变浅等，是较常见的氨基酸代谢缺陷病。

（二）枫糖尿病

分支链α-酮酸脱氢酶复合物缺陷，导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸代谢障碍，患儿有特殊枫糖浆气味，可出现神经系统症状如肌张力异常等。

二、有机酸代谢缺陷病

（一）甲基丙二酸血症

因甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶腺苷钴胺素缺乏，致甲基丙二酸蓄积，可表现为代谢性酸中毒、酮症、肌张力低下等，新生儿期可急性发病。

（二）丙酸血症

丙酸辅酶A羧化酶缺乏，使丙酸及其代谢产物蓄积，出现呕吐、嗜睡、肌张力低下等症状，严重时可危及生命。

三、脂肪酸氧化缺陷病

（一）肉碱转运体缺乏症

由于肉碱转运体功能异常，影响脂肪酸转运及氧化，患儿可在空腹、感染等应激状态下出现低血糖、心肌病、肌无力等表现。

（二）中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD）

中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷，导致脂肪酸氧化障碍，常因禁食、感染等诱发急性代谢紊乱，出现低血糖、低酮性昏迷等。

四、碳水化合物代谢缺陷病

（一）半乳糖血症

半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶缺乏，使半乳糖及其代谢产物蓄积，新生儿期表现为拒乳、呕吐、黄疸等，长期可致智力低下、白内障等。

（二）糖原累积病

多种酶缺陷导致糖原合成或分解障碍，如Ⅰ型糖原累积病（vonGierke病），因葡萄糖-6-磷酸酶缺乏，出现低血糖、肝大、高脂血症等表现，不同亚型表现有差异。

五、溶酶体贮积症

（一）戈谢病

葡糖脑苷脂酶缺乏，使葡糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统蓄积，出现肝脾肿大、贫血、骨痛等表现。

（二）尼曼-匹克病

鞘磷脂酶缺乏，鞘磷脂蓄积于单核-巨噬细胞系统及其他组织，表现为肝脾肿大、神经系统损害等。

遗传代谢疾病的诊断需结合临床表现、实验室检查（如串联质谱、基因检测等），不同疾病在不同年龄阶段有不同表现，新生儿筛查对早期发现部分遗传代谢疾病至关重要，对于有家族遗传代谢疾病史的人群，备孕及孕期需进行遗传咨询及相关检查评估风险。