病情描述:治糖尿病新药
主任医师 首都医科大学附属北京朝阳医院
GLP-1受体激动剂可促胰岛素分泌等多重作用降糖化血红蛋白减体重改善心血管预后,SGLT-2抑制剂抑制肾脏葡萄糖重吸收降糖且有减轻体重降血压等益处,DPP-4抑制剂作用机制相对证据稍弱,孕妇用新药需谨慎优先传统方案,肝肾功能不全者用GLP-1受体激动剂需调整剂量、SGLT-2抑制剂对重度肾功能不全不推荐使用,儿童用多数新药缺乏充分数据优先生活方式干预结合胰岛素。
一、GLP-1受体激动剂类新药
GLP-1受体激动剂通过与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体结合,发挥多重作用机制。其能促进胰岛素分泌且呈葡萄糖浓度依赖性,避免低血糖风险;还可抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,减少食物摄入。多项临床研究证实,此类药物可显著降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平,例如司美格鲁肽的Ⅲ期临床试验显示,使用司美格鲁肽治疗26周后,HbA1c平均降低1.4%-1.8%,同时还能减轻患者体重,改善心血管预后,对伴有心血管疾病的糖尿病患者具有潜在益处。
二、SGLT-2抑制剂类新药
钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄来降低血糖。这类药物除降糖作用外,还具有独特的代谢益处,如减轻体重、降低血压等。以恩格列净为例,大型临床试验EMPA-REGOUTCOME证实,恩格列净可显著降低2型糖尿病患者心血管死亡风险38%,同时降低心力衰竭住院风险35%,尤其适用于合并心血管疾病或心力衰竭的糖尿病患者。其作用机制不依赖胰岛素分泌,安全性较好,对肝肾功能不全患者的适用性也有相关研究支持。
三、新型口服降糖药的其他进展
除上述两类药物外,还有二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的新研究方向,但其作用机制主要是通过抑制DPP-4活性,提高内源性GLP-1和抑胃肽水平来发挥降糖作用,不过其在心血管保护等方面的证据相对GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂稍弱。另外,部分新药在研发中聚焦于更精准的靶点,以提升疗效并减少副作用。
四、特殊人群用药提示
孕妇:糖尿病孕妇使用新药需谨慎,多数新药缺乏足够的妊娠安全性数据,一般优先考虑传统降糖方案如胰岛素,需在专业医生评估下权衡利弊。
肝肾功能不全者:GLP-1受体激动剂主要经肾脏排泄,中重度肾功能不全患者需调整剂量;SGLT-2抑制剂对于重度肾功能不全(估算肾小球滤过率<30ml/(min·1.73m2))患者不推荐使用,用药时需密切监测肝肾功能指标。
儿童:目前多数糖尿病新药缺乏儿童使用的充分数据,儿童糖尿病治疗优先采用生活方式干预结合胰岛素治疗,需严格遵循儿科安全护理原则,避免随意使用成人新药。