糖尿病的发病原理是什么

糖尿病的发病原理主要分为两种核心类型：胰岛素绝对缺乏和胰岛素相对不足或抵抗，具体机制因糖尿病类型而异。

一、1型糖尿病的发病机制

核心是胰岛β细胞的自身免疫性破坏，导致胰岛素绝对缺乏。遗传因素方面，人类白细胞抗原（HLA）基因区域的多态性与遗传易感性密切相关，如HLA-DQB1*0302基因型人群风险显著升高。环境因素中，病毒感染（如柯萨奇病毒、巨细胞病毒）可能通过分子模拟机制触发自身免疫反应，使机体产生针对β细胞的自身抗体（如谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体），持续攻击β细胞，导致其功能进行性衰竭，胰岛素分泌完全或几乎完全丧失。

二、2型糖尿病的发病机制

以胰岛素抵抗为核心，伴随β细胞功能代偿性异常。胰岛素抵抗指胰岛素作用的靶器官（肝脏、肌肉、脂肪）对胰岛素敏感性降低，胰岛素无法有效调节血糖和脂肪代谢，机体通过增加胰岛素分泌（高胰岛素血症）试图维持血糖正常。长期高负荷分泌导致β细胞因过度疲劳而功能衰退，最终出现胰岛素分泌相对不足，血糖调节能力下降。遗传因素表现为多个易感基因的累积效应（如TCF7L2、PPARγ等基因变异），与家族遗传史显著相关。生活方式因素中，肥胖（尤其是腹型肥胖）通过脂肪细胞因子（如抵抗素、瘦素）和慢性炎症（如TNF-α、IL-6）加重胰岛素抵抗；久坐、高碳水化合物饮食（尤其是精制糖）进一步恶化代谢紊乱。

三、特殊类型糖尿病的发病机制

妊娠糖尿病：孕期胎盘分泌的激素（如胎盘生乳素、孕激素）增强胰岛素抵抗，同时胎儿生长对葡萄糖的需求增加，若母体β细胞功能无法充分代偿（妊娠中晚期β细胞储备功能降低），血糖水平持续升高。其他特殊类型包括：①遗传缺陷性糖尿病（如MODY，因HNF1A等基因突变导致β细胞功能缺陷）；②胰腺疾病（如胰腺炎、胰腺肿瘤破坏β细胞）；③内分泌疾病（如库欣综合征、甲状腺功能亢进通过激素拮抗胰岛素作用）；④药物或化学品诱发（如长期使用糖皮质激素）。

四、特殊人群影响因素

儿童青少年：1型糖尿病占比约5%~10%，遗传与病毒感染的协同作用是主要诱因，起病急、进展快，需早期干预胰岛素治疗。中老年人群：2型糖尿病占比超90%，年龄增长伴随β细胞功能自然衰退，叠加代谢性疾病（如高血压、高血脂）加重胰岛素抵抗，需强化生活方式干预。女性：妊娠期间因激素变化增加胰岛素抵抗风险，既往妊娠糖尿病史者未来2型糖尿病风险增加2~3倍；多囊卵巢综合征女性因雄激素过高进一步加重胰岛素抵抗。老年患者：合并多种慢性疾病（如肾功能不全）时，胰岛素代谢清除减慢，低血糖风险升高，需谨慎调整血糖管理目标。