1型糖尿病的基本病因

1型糖尿病的基本病因主要涉及遗传易感性、自身免疫异常及环境触发因素三个核心方面。遗传易感个体在特定环境因素触发下，自身免疫系统异常激活，攻击并破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足，最终引发疾病。

一、遗传易感性

遗传因素是1型糖尿病发病的基础，携带特定基因的个体患病风险显著升高。人类白细胞抗原（HLA）系统中的HLA-DQB1等位基因，尤其是DQB1*03：02、DQB1*02：01等基因型，与疾病易感性密切相关，其编码的抗原肽可激活自身免疫反应。此外，非HLA基因如INS（胰岛素基因）、IL-23R等也参与遗传调控。一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病时，后代发病风险较普通人群高4-10倍（约4%vs0.4%），且家族史阳性者发病年龄往往更早（平均较散发病例早2-3岁）。女性携带易感基因时，可能因免疫调控差异导致发病年龄稍晚，但遗传负荷整体无性别差异。

二、自身免疫异常

自身免疫机制是1型糖尿病的核心发病环节。胰岛β细胞表面的自身抗原（如谷氨酸脱羧酶、胰岛细胞抗原等）被免疫系统识别为“异物”，启动体液免疫和细胞免疫反应。体液免疫中，抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗胰岛素抗体（IAA）等自身抗体可在疾病早期出现，且滴度与β细胞破坏速度相关；细胞免疫中，CD8+T细胞等效应细胞通过直接杀伤或分泌细胞因子诱导β细胞凋亡。青少年患者（10-14岁）体内自身抗体阳性率显著高于成人发病者，且持续存在的抗体提示免疫攻击持续存在，加速β细胞功能衰竭。

三、环境触发因素

环境因素作为“第二打击”，可激活遗传易感个体的免疫反应。病毒感染是主要环境诱因之一，柯萨奇病毒B组、巨细胞病毒、EB病毒等感染后，病毒抗原可能与β细胞蛋白交叉反应，引发免疫激活。饮食因素中，早期引入牛奶蛋白（尤其是未充分加热的牛奶）可能增加特定基因型儿童的发病风险，其机制可能与肠道黏膜免疫异常相关。此外，长期精神应激、过度肥胖（尽管非1型主要诱因，但可能通过炎症反应间接干扰免疫平衡）等因素也可能参与疾病启动。家族中有2型糖尿病史者，可能因共同遗传背景或环境因素叠加，使1型糖尿病发病风险增加，但与肥胖相关的代谢异常通常不直接导致1型糖尿病。