什么是血友病

血友病是一组因遗传性凝血因子缺乏导致的出血性疾病，严重者可危及生命，核心机制为凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因突变致其活性降低或缺失。病因与遗传机制上，由F8或F9基因突变引起，为X连锁隐性遗传病，携带者女性生育有遗传风险；疾病分类有血友病A（占80%~85%，凝血因子Ⅷ活性降低）、血友病B（占15%~20%，凝血因子Ⅸ活性降低）及获得性血友病；临床表现方面，出血部位多样，有不同出血特点，年龄与性别有影响；诊断通过筛查试验、确诊试验及排除试验进行；治疗原则包括替代治疗、非因子治疗及康复治疗；特殊人群如儿童、女性携带者、老年及手术患者各有注意事项。血友病需终身管理，早期诊断、规范治疗及多学科协作可改善预后，患者及家属应接受遗传咨询，定期监测凝血因子水平，避免创伤性操作以降低出血风险。

一、病因与遗传机制

1.基因突变类型：血友病A由F8基因突变引起，血友病B由F9基因突变导致，二者均为X连锁隐性遗传病。男性因仅有一条X染色体，突变即发病；女性因有两条X染色体，需两条均突变才发病，故多为携带者。

2.遗传风险：携带者女性生育时，男性后代有50%概率患病，女性后代有50%概率成为携带者。家族史阳性者需进行基因检测及产前诊断。

二、疾病分类与凝血因子缺陷

1.血友病A（甲型）：占80%~85%，凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）低于正常值。根据FⅧ：C水平分为重型（<1%）、中型（1%~5%）、轻型（5%~40%）及亚临床型（>40%但有出血倾向）。

2.血友病B（乙型）：占15%~20%，凝血因子Ⅸ活性（FⅨ：C）降低，分类标准与血友病A类似。

3.获得性血友病：非遗传性，因自身免疫产生抗凝血因子抗体导致，多见于中老年人及恶性肿瘤患者。

三、临床表现与出血特征

1.出血部位：关节（膝、肘、踝）、肌肉、黏膜（口腔、鼻、消化道）、中枢神经系统（颅内出血）等。关节反复出血可导致慢性滑膜炎、骨侵蚀及关节畸形。

2.出血特点：轻型患者可能仅在创伤或手术时出血，重型患者可出现自发性出血，新生儿期即有脐带残端渗血。

3.年龄与性别影响：男性患儿多在学步期因关节出血就诊，女性携带者若凝血因子水平极低亦可发病。

四、诊断方法与标准

1.筛查试验：活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）正常。

2.确诊试验：检测FⅧ：C（血友病A）或FⅨ：C（血友病B）活性，结合基因检测明确突变类型。

3.排除试验：需排除血管性血友病（vWD）、肝脏疾病及维生素K缺乏症等其他出血性疾病。

五、治疗原则与方案

1.替代治疗：按需补充凝血因子（重组FⅧ或FⅨ制剂），重型患者需预防性治疗以减少关节出血。

2.非因子治疗：艾美赛珠单抗（适用于血友病A伴抑制物患者）可模拟FⅧa功能，减少出血频率。

3.康复治疗：物理治疗及职业治疗可改善关节功能，心理支持对慢性疼痛患者至关重要。

六、特殊人群注意事项

1.儿童患者：避免剧烈运动，接种疫苗时需皮下注射而非肌内注射，以防血肿形成。

2.女性携带者：妊娠期需监测凝血因子水平，分娩时准备凝血因子制剂以防产后出血。

3.老年患者：合并高血压、动脉硬化时，颅内出血风险增加，需严格控制血压。

4.手术患者：术前需评估凝血因子水平，术中及术后补充足量凝血因子，防止术后出血。

血友病需终身管理，早期诊断、规范治疗及多学科协作可显著改善患者预后。患者及家属应接受遗传咨询，定期监测凝血因子水平，避免创伤性操作，以降低出血风险。