骨髓异常综合征是什么

骨髓异常综合征是源于造血干细胞的克隆性疾病具骨髓造血细胞发育异常等特征发病与造血干细胞克隆性增殖及基因突变相关有血细胞减少等表现分为多种类型可通过血常规等诊断治疗有支持促造血等预后与年龄等多因素相关儿童老年女性患者有不同治疗考量。

一、基本定义

骨髓异常综合征（MDS）是一组源于造血干细胞的克隆性造血干细胞疾病，其特征为骨髓造血细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，且有向急性髓系白血病（AML）转化的风险。

二、发病机制

MDS发病与造血干细胞克隆性增殖相关，患者体内存在造血干细胞基因突变，干扰正常造血调控。常见基因突变包括TP53、RUNX1、ASXL1等基因的突变，致使造血细胞分化、成熟异常。

三、临床表现

1.血细胞减少相关表现：

贫血：表现为面色苍白、乏力、头晕等。

感染：因中性粒细胞减少易发生，常见呼吸道、消化道等部位感染。

出血：皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，严重时可出现内脏出血。

2.体征：部分患者伴肝、脾或淋巴结轻度肿大。

四、分类

1.难治性贫血（RA）：外周血原始细胞<1%，骨髓原始细胞<5%。

2.难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RARS）：外周血原始细胞<1%，骨髓原始细胞<5%，环形铁粒幼细胞占骨髓有核红细胞≥15%。

3.难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）：外周血原始细胞<1%，骨髓原始细胞5%~19%，伴三系或两系血细胞减少。

4.难治性贫血伴原始细胞增多-1（RAEB-1）：外周血原始细胞1%~4%，骨髓原始细胞5%~9%。

5.难治性贫血伴原始细胞增多-2（RAEB-2）：外周血原始细胞5%~19%，骨髓原始细胞10%~19%。

6.未分类的MDS（MDS-U）：不符合上述任何一种类型的MDS。

五、诊断方法

1.血常规：可发现红细胞、白细胞、血小板计数异常。

2.骨髓穿刺及活检：骨髓涂片可见造血细胞发育异常，骨髓活检可了解骨髓造血组织结构和细胞分布。

3.染色体检查：部分患者存在染色体异常，如-5/5q-、+8、20q-等。

4.基因检测：检测相关基因突变情况，辅助诊断与预后判断。

六、治疗

1.支持治疗：包括成分输血（输注红细胞纠正贫血、输注血小板预防出血）、抗感染治疗（针对感染病原体选用合适抗生素）。

2.促造血治疗：使用促红细胞生成素（EPO）等刺激造血，效果因人而异。

3.免疫调节治疗：如使用来那度胺等，适用于特定染色体异常患者。

4.去甲基化药物治疗：应用阿扎胞苷、地西他滨等，改善血细胞计数与生存预后。

5.靶向治疗：针对特定基因突变靶点治疗，如针对IDH突变的药物，处于研究与临床探索阶段。

6.造血干细胞移植：符合条件患者可行异基因造血干细胞移植，为可能治愈手段，但受限于供体来源与移植风险。

七、预后因素

预后与患者年龄、染色体核型、血细胞减少情况、基因突变等相关。年龄较大、存在复杂染色体异常、原始细胞比例高、伴不良基因突变者预后差；年轻、染色体核型较好、原始细胞比例低者预后相对较好。

八、特殊人群考虑

1.儿童患者：相对少见，治疗需谨慎权衡，移植时评估风险及儿童生长发育需求，支持治疗需保障营养等。

2.老年患者：常伴基础疾病，治疗耐受性差，支持治疗重要，关注药物不良反应对机体功能的影响。

3.女性患者：妊娠等特殊时期合并MDS，治疗需兼顾妊娠与疾病，输血等支持保障母婴安全，药物治疗考虑对胎儿影响，调整方案。