急性淋巴细胞性白血病

急性淋巴细胞性白血病是源于淋巴细胞B系或T系细胞在骨髓异常增殖的恶性血液病，发病与遗传（如唐氏综合征）、环境（辐射、化学物质、病毒感染）相关，临床表现有贫血、出血、感染、浸润等表现，诊断靠血常规、骨髓穿刺活检、免疫分型、细胞遗传学及分子生物学检查，治疗主要是化疗，高危复发等可用造血干细胞移植，预后与危险分层、年龄、分子生物学特征有关，儿童、老年、女性患者有不同注意事项。

一、定义

急性淋巴细胞性白血病（ALL）是源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增殖的恶性血液病，其特征为骨髓中大量原始和幼稚淋巴细胞过度增生，并浸润其他组织器官，抑制正常造血。

二、发病机制

1.遗传因素：某些遗传综合征（如唐氏综合征）患者ALL发病风险显著增高，提示遗传背景在发病中起重要作用。2.环境因素：长期接触辐射、苯及其衍生物等化学物质可能增加ALL发病几率，病毒感染（如人类T淋巴细胞病毒Ⅰ型）也与部分ALL发生相关。

三、临床表现

1.贫血相关表现：常见面色苍白、乏力、活动后气短等，系正常造血受抑制所致。2.出血表现：皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等，与血小板减少及凝血功能异常有关。3.感染表现：发热为常见症状，可因中性粒细胞减少致机体免疫功能低下，易合并细菌、病毒等感染。4.浸润表现：肝脾及淋巴结肿大、骨痛（尤以胸骨下端明显）、中枢神经系统浸润时可出现头痛、呕吐甚至抽搐等。

四、诊断方法

1.血常规检查：可见白细胞计数异常，可增高、正常或减低，伴不同程度贫血及血小板减少。2.骨髓穿刺活检：骨髓象是确诊关键，可见原始及幼稚淋巴细胞比例显著增高（≥20%），形态学符合ALL特征。3.免疫分型：通过流式细胞术检测淋巴细胞表面标志物，明确ALL的免疫表型，协助分型及预后判断。4.细胞遗传学及分子生物学检查：检测染色体异常及融合基因（如费城染色体、BCR-ABL融合基因等），对危险分层及治疗方案选择有重要意义。

五、治疗手段

1.化疗：是ALL的主要治疗手段，常用VDLP方案（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、泼尼松）等诱导缓解，后续需巩固强化及维持治疗，不同危险分层患者化疗方案及疗程有所差异。2.造血干细胞移植：对于高危复发或难治性ALL患者，异基因造血干细胞移植可能是治愈的关键手段，需评估患者移植适应证及移植相关风险。

六、预后及影响因素

1.危险分层：根据患者年龄、白细胞计数、染色体核型及分子生物学指标等分为低危、中危、高危，低危组预后较好，高危组复发率高、预后差。2.年龄因素：儿童ALL预后相对优于成人，儿童患者对化疗敏感性较高，但需关注化疗对生长发育的长期影响；老年患者身体耐受性差，治疗需更谨慎评估。3.分子生物学特征：如存在特定融合基因（如BCR-ABL）提示预后较差，而某些基因变异可能预示对特定治疗更敏感。

七、特殊人群注意事项

1.儿童患者：需充分考虑儿童生长发育特点，化疗时选择对生长影响相对较小的药物，密切监测生长激素、性激素等水平，必要时进行生长发育干预；同时注意预防化疗相关感染及脏器功能损害。2.老年患者：评估心、肝、肾等重要脏器功能，化疗方案需兼顾疗效与耐受性，注意预防化疗引起的骨髓抑制、感染等并发症，加强支持对症治疗。3.女性患者：妊娠合并ALL时，需综合考虑妊娠阶段、病情严重程度及胎儿情况，权衡继续妊娠与终止妊娠对患者预后的影响，治疗时避免使用对胎儿有严重致畸风险的药物。