骨髓增生异常综合症

骨髓增生异常综合症发病与造血干细胞克隆性增殖等多因素相关致造血细胞分化成熟障碍出现病态造血，临床表现有血细胞减少相关表现及病态造血表现，诊断依据血象、骨髓象及细胞遗传学和分子生物学检查，治疗方式包括支持、促造血、去甲基化药物、化疗、造血干细胞移植，预后与年龄、染色体核型、血细胞减少情况、基因异常有关，特殊人群中儿童慎选低强度方案等，老年评估脏器选影响小方案，女性需沟通生育影响。

一、发病机制

骨髓增生异常综合症（MDS）发病与骨髓造血干细胞克隆性增殖、细胞凋亡异常及免疫异常等多因素相关，造血干细胞存在TP53、RUNX1等基因异常，致造血细胞分化成熟障碍，出现病态造血。

二、临床表现

1.血细胞减少相关表现：贫血致乏力、头晕、面色苍白；血小板减少现皮肤瘀点、鼻出血等出血表现；白细胞减少引发发热、咳嗽等感染症状。

2.病态造血表现：外周血可见红细胞大小不等、形态异常（如椭圆形红细胞等）；骨髓涂片可见三系或两系血细胞病态造血，红系巨幼样变等，粒系核分叶异常等，巨核系小巨核细胞等。

三、诊断方法

1.血象：外周血一系、两系或三系血细胞减少，伴或不伴原始细胞增多。

2.骨髓象：骨髓有核细胞增生正常或增高，伴病态造血，原始细胞比例5%~19%（依FAB分型标准）。

3.细胞遗传学及分子生物学检查：检测出染色体异常（如-5/5q-等）及相关基因突变（如TET2等），助明确诊断与预后。

四、治疗方式

1.支持治疗：贫血严重输红细胞，血小板减少有出血倾向输血小板，合并感染积极抗感染。

2.促造血治疗：用促红细胞生成素刺激红细胞生成，或用雄激素类药物刺激骨髓造血。

3.去甲基化药物治疗：应用地西他滨、阿扎胞苷等，抑制DNA甲基化，改善骨髓造血。

4.化疗：年轻、体能好者可考虑联合化疗方案（如DA方案）诱导缓解，需评估不良反应。

5.造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植为可能治愈MDS的方法，适用于合适供者、年轻、高危组患者，权衡移植风险。

五、预后因素

1.年龄：老年患者机体状况差，耐受治疗能力弱，预后相对较差。

2.染色体核型：存在复杂染色体异常或不良核型者预后不佳，核型正常者相对较好。

3.血细胞减少情况：重度血细胞减少者预后更差。

4.基因异常：存在TP53突变等预后不良基因者预后较差。

六、特殊人群注意事项

1.儿童患者：儿童MDS少见，治疗慎选低强度方案，避免过度治疗，关注生长发育，定期评估身体状况与治疗反应。

2.老年患者：常合并基础疾病，治疗时评估心、肝、肾等脏器功能，选对脏器影响小的方案，监测不良反应，注重营养支持以维持生活质量。

3.女性患者：治疗前与患者及家属沟通生育影响，制定个体化方案，部分治疗可能影响生殖细胞致不孕等，需充分告知。