慢粒性白血病

慢粒性白血病起源于造血干细胞具费城染色体形成及BCR-ABL融合基因致粒细胞增殖失控的特征，诊断依血常规、骨髓穿刺、细胞遗传学及分子生物学检测，治疗用酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗，预后与分期等相关，儿童、老年、妊娠患者有不同注意事项。

一、定义与发病机制

慢粒性白血病是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性肿瘤，其特征性分子生物学改变是费城染色体（Ph染色体）形成，即9号染色体长臂上的原癌基因ABL易位至22号染色体长臂的断裂点集中区（BCR），形成BCR-ABL融合基因，编码具有酪氨酸激酶活性的融合蛋白，导致粒细胞增殖失控。

二、诊断方法

1.血常规检查：外周血白细胞显著增高，常＞20×10/L，可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多，嗜酸性和嗜碱性粒细胞增多。

2.骨髓穿刺：骨髓增生明显至极度活跃，粒细胞系显著增生，以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞为主，原始粒细胞通常＜10%。

3.细胞遗传学检查：可发现Ph染色体，即t(9；22)(q34；q11)。

4.分子生物学检测：通过荧光定量PCR等方法可检测到BCR-ABL融合基因，是诊断及监测疗效的重要指标。

三、治疗手段

主要采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗，如伊马替尼等。TKI能特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，使慢性期患者获得较高的分子生物学缓解率，显著改善预后。部分患者经规范治疗可达到深度分子学缓解甚至临床治愈，但需长期用药并定期监测。

四、预后情况

预后与诊断时的疾病分期、治疗依从性及分子生物学缓解程度密切相关。慢性期患者经规范TKI治疗后，生存期明显延长，部分患者可长期生存；加速期或急变期患者预后相对较差，但通过调整治疗方案仍可改善病情。

五、特殊人群注意事项

1.儿童患者：儿童慢粒相对少见，使用TKI时需谨慎评估药物对生长发育的影响，密切监测不良反应及疗效，优先考虑非药物干预不可行时的个体化用药。

2.老年患者：老年患者常合并基础疾病，肝肾功能可能减退，使用TKI时需关注药物代谢及对肝肾功能的影响，调整用药剂量需更谨慎，密切监测血常规、肝肾功能等指标。

3.妊娠患者：妊娠期间确诊慢粒需权衡药物对胎儿的潜在风险，部分TKI可能对胎儿有不良影响，应在多学科协作下制定个体化治疗方案，优先保障孕妇健康并尽量降低对胎儿的影响。