病情描述:乐伐替尼靶向药的作用是什么
主任医师 华中科技大学同济医学院附属协和医院
乐伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制肿瘤血管生成及调控肿瘤细胞增殖相关信号通路发挥作用,可用于肝细胞癌、分化型甲状腺癌、肾细胞癌的治疗,肝功能不全患者需密切监测肝功能指标,肾功能不全患者需关注肾功能变化,妊娠女性禁用且育龄女性用药需避孕,哺乳期需权衡对婴儿潜在风险。
乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其作用主要通过抑制多种与肿瘤生长、血管生成相关的靶点来实现。一、抑制肿瘤血管生成乐伐替尼可特异性抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3),通过阻断VEGFR信号通路,抑制肿瘤新生血管的形成,减少肿瘤的血液供应,从而限制肿瘤的生长和转移。多项临床研究显示,抑制血管生成能有效降低肿瘤细胞获取营养和氧的能力,进而抑制肿瘤进展。二、调控肿瘤细胞增殖相关信号通路1.成纤维细胞生长因子受体(FGFR)相关作用乐伐替尼能抑制FGFR1-4的活性,FGFR在肿瘤细胞的增殖、存活、迁移等过程中发挥重要作用,抑制FGFR信号可调控肿瘤细胞的增殖,阻碍肿瘤的发展。2.血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)相关作用通过抑制PDGFRα,影响肿瘤微环境中相关细胞的功能,进而间接抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭等行为。3.RET和KIT靶点作用抑制RET和KIT等靶点,参与调控肿瘤细胞的生物学行为,如抑制肿瘤细胞的异常增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等,从而发挥抗肿瘤效应。三、适用病症1.肝细胞癌乐伐替尼被批准用于一线治疗不可切除的肝细胞癌,通过上述作用机制抑制肝癌细胞的生长、血管生成等,临床研究表明其能改善患者的无进展生存期等预后指标。2.分化型甲状腺癌对于局部复发或转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌,乐伐替尼可发挥抑制肿瘤生长、延缓疾病进展的作用,通过阻断相关靶点抑制甲状腺癌细胞的增殖和转移。3.肾细胞癌与依维莫司联合用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的肾细胞癌患者,通过多靶点抑制作用干扰肾癌细胞的生长环境及自身增殖等过程。四、特殊人群注意事项1.肝功能不全患者乐伐替尼主要经肝脏代谢,肝功能不全患者使用时需密切监测肝功能指标,如转氨酶、胆红素等,根据肝功能情况调整用药相关评估及可能的剂量调整等,但具体剂量需遵循专业医疗指导,因为肝功能异常可能影响药物代谢和不良反应发生风险。2.肾功能不全患者需关注肾功能变化,如肌酐清除率等指标,因为药物代谢和排泄与肾功能相关,肾功能不全可能影响药物在体内的暴露量,从而影响疗效和不良反应发生情况。3.妊娠女性乐伐替尼对胎儿有严重危害,妊娠女性禁用,因为药物可能导致胚胎-胎儿毒性,如流产、胎儿畸形等,育龄女性在使用乐伐替尼期间需采取有效的避孕措施。4.哺乳期女性哺乳期女性使用乐伐替尼时,需权衡对婴儿的潜在风险,可能需要暂停哺乳,因为药物可能通过乳汁传递给婴儿,对婴儿健康产生不良影响。