EGFR靶向药耐药治疗的新希望

针对EGFR靶向药治疗中出现T790M突变耐药可应用第三代EGFR-TKI高效特异抑制突变型EGFR，出现小细胞肺癌转化耐药可探索免疫治疗联合化疗激活免疫系统攻击肿瘤细胞增强效应，针对MET扩增介导耐药可关注MET抑制剂联合EGFR-TKI分别抑制相关通路克服耐药，老年患者选方案需综合评估整体状况优先用负担小有效的方式且监测不良反应等，有基础病史患者耐药治疗要关注对心肺功能影响及调整方案。

一、EGFRT790M突变相关新疗法

对于EGFR靶向药治疗过程中出现T790M突变导致的耐药，第三代EGFR-TKI展现出显著优势。临床研究证实，如奥希替尼等第三代EGFR-TKI对T790M突变阳性的耐药患者有效，多项大型临床试验（如FLAURA研究）数据显示，其能明显延长患者无进展生存期，为该类因T790M突变引发耐药的患者提供了新的治疗希望，其作用机制基于对突变型EGFR的高效特异性抑制。

二、小细胞肺癌转化相关耐药应对

当EGFR靶向药治疗过程中出现小细胞肺癌转化这一特殊耐药情况，免疫治疗联合化疗成为新的探索方向。CheckMate系列研究表明，免疫药物（如纳武利尤单抗等）联合化疗可改善部分患者预后，为EGFR靶向药治疗中发生小细胞肺癌转化的耐药患者带来了治疗新思路，其依据是免疫治疗能激活机体免疫系统攻击肿瘤细胞，联合化疗增强了抗肿瘤效应。

三、MET扩增介导的耐药解决

针对MET扩增导致的EGFR靶向药耐药，MET抑制剂联合EGFR-TKI的方案逐渐被临床研究关注。临床前研究及早期临床试验显示，MET抑制剂与EGFR-TKI存在协同效应，有望为MET扩增耐药患者提供潜在治疗选择，其作用机制在于分别抑制MET和EGFR信号通路，从而克服耐药。

四、特殊人群考量

老年患者：老年患者身体耐受性相对较弱，在选择EGFR靶向药耐药治疗方案时，需综合评估其心肺功能、肝肾功能等整体状况，优先考虑对机体负担相对较小且经临床验证有效的治疗方式，如在第三代EGFR-TKI的应用中，需密切监测老年患者的药物不良反应及器官功能变化。

有基础病史患者：对于伴有心肺疾病等基础病史的患者，在进行耐药治疗时，要特别关注治疗相关对心肺功能的影响。例如，在免疫治疗联合化疗方案中，需谨慎评估化疗药物对心肺功能的潜在损伤，以及免疫治疗可能引发的肺炎等相关不良反应，根据患者具体基础病史调整治疗方案。