病情描述:肝癌靶向药有哪些
主任医师 华中科技大学同济医学院附属协和医院
肝癌治疗药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂类(如索拉非尼可抑制多种受体酪氨酸激酶阻断肿瘤血管生成用于晚期肝癌系统治疗,仑伐替尼抑制多种激酶活性用于不可切除肝细胞癌一线治疗且在多方面优于索拉非尼)、多激酶抑制剂类(如瑞戈非尼抑制多种激酶发挥抗肿瘤等作用用于既往索拉非尼治疗过的肝癌患者,卡博替尼靶向抑制多种激酶活性对既往索拉非尼治疗过的肝癌患者有一定疗效)、免疫检查点抑制剂类(如纳武利尤单抗通过阻断PD-1与其配体结合恢复T细胞抗肿瘤免疫活性用于索拉非尼治疗后进展及接受过奥沙利铂为基础化疗的肝癌患者,帕博利珠单抗通过阻断PD-1与其配体结合激活T细胞免疫功能用于晚期不可切除或转移性肝癌患者,使用时需注意相关不良反应及特殊人群情况)。
一、酪氨酸激酶抑制剂类
(一)索拉非尼
1.作用机制:通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;还可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-β等多种受体酪氨酸激酶,阻断肿瘤血管生成。
2.适用情况:用于不能手术切除和远处转移的肝细胞癌患者,是晚期肝癌系统治疗的标准药物之一,多项临床研究证实其可延长患者总生存期。
(二)仑伐替尼
1.作用机制:能抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等激酶活性。
2.适用情况:用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗,在III期临床试验中,仑伐替尼在总生存期非劣效于索拉非尼的同时,在无进展生存期、疾病进展时间和客观缓解率方面均优于索拉非尼。
二、多激酶抑制剂类
(一)瑞戈非尼
1.作用机制:可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、酪氨酸蛋白激酶受体(KIT)、血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)等多种激酶,发挥抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖和调控肿瘤微环境等作用。
2.适用情况:用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者,临床研究显示瑞戈非尼能改善患者总生存期和无进展生存期。
(二)卡博替尼
1.作用机制:靶向抑制MET、VEGFR1-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER和KIT等激酶活性。
2.适用情况:对于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者有一定疗效,能延长患者的生存期,不过其使用需严格掌握适应证并监测相关不良反应。
三、免疫检查点抑制剂类
(一)纳武利尤单抗
1.作用机制:通过阻断程序性死亡受体-1(PD-1)与其配体PD-L1/PD-L2的结合,恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性。
2.适用情况:用于经过索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者,以及接受过奥沙利铂为基础的化疗的肝细胞癌患者的治疗,多项临床试验证实其可显著延长患者生存时间,且对于不同年龄、性别、生活方式及病史的患者,只要符合适应证使用均可能获益,但需注意免疫相关不良反应的监测和处理。
(二)帕博利珠单抗
1.作用机制:同样是通过阻断PD-1与其配体的结合,激活T细胞免疫功能来发挥抗肿瘤作用。
2.适用情况:用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌患者,尤其适用于某些特定生物标志物阳性的患者,在临床应用中需依据患者具体情况评估是否适用,并密切关注免疫相关不良反应,对于特殊人群如老年患者等,要综合考虑其身体状况和基础疾病等因素来谨慎使用。