发生肾病综合征最主要的原因是

肾病综合征的发生主要与原发性肾小球疾病（如微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、膜性肾病）和继发性肾小球疾病（如过敏性紫癜肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、乙型肝炎病毒相关性肾炎、糖尿病肾病、肾淀粉样变性、骨髓瘤性肾病）相关，不同年龄段、性别患者病因有差异，临床需综合患者具体情况鉴别诊断。

系膜增生性肾小球肾炎：可分为IgA肾病及非IgA系膜增生性肾小球肾炎。在原发性肾病综合征中也较为常见，其病理表现为肾小球系膜细胞和系膜基质不同程度的弥漫增生。免疫因素参与其中，免疫复合物沉积于系膜区，引发炎症反应，导致肾小球滤过功能障碍，出现肾病综合征表现。

系膜毛细血管性肾小球肾炎：又称膜增生性肾小球肾炎，约占原发性肾病综合征的10%左右。其发病与补体系统异常有关，存在补体旁路途径的激活，导致肾小球基底膜结构和功能异常，引起蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现。

膜性肾病：多见于中老年原发性肾病综合征患者，约占原发性肾病综合征的20%-30%。其发病机制主要是循环免疫复合物沉积于肾小球基底膜上皮下，激活补体系统，引起一系列炎症反应，导致肾小球滤过膜受损，出现大量蛋白尿等肾病综合征表现。

继发性肾小球疾病

过敏性紫癜肾炎：好发于儿童及青少年，当机体接触过敏原后，如花粉、某些食物等，引发免疫反应，形成免疫复合物，沉积于肾小球系膜区及血管壁，导致肾小球损伤，出现肾病综合征表现。其发生率在过敏性紫癜患者中约为12%-40%。

系统性红斑狼疮肾炎：多见于育龄女性，是一种自身免疫性疾病，机体产生多种自身抗体，攻击自身组织器官，包括肾小球。免疫复合物在肾小球沉积，激活炎症细胞和炎症介质，导致肾小球滤过膜破坏，出现肾病综合征表现。在系统性红斑狼疮患者中，约50%以上会出现肾脏受累，其中部分表现为肾病综合征。

乙型肝炎病毒相关性肾炎：多见于儿童及青少年，乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与相应抗体结合形成免疫复合物，沉积于肾小球，引起肾小球炎症，导致蛋白尿等肾病综合征表现。据统计，乙肝病毒相关性肾炎在儿童肾病综合征中的发生率约为10%左右。

糖尿病肾病：多见于糖尿病病史较长的患者，一般病程超过10年的糖尿病患者易发生肾脏病变。其发病机制与高血糖导致的肾小球血流动力学改变、糖基化终产物形成、细胞因子参与等多种因素有关。早期表现为微量白蛋白尿，逐渐发展为大量蛋白尿，出现肾病综合征表现，在糖尿病患者中，糖尿病肾病是导致终末期肾病的重要原因之一。

肾淀粉样变性：多见于中老年患者，淀粉样物质沉积于肾小球，破坏肾小球结构和功能，导致蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征表现。原发性肾淀粉样变性好发于中老年男性，继发性肾淀粉样变性常继发于慢性炎症性疾病等。

骨髓瘤性肾病：多见于中老年患者，骨髓瘤细胞分泌大量异常免疫球蛋白轻链，沉积于肾小球，引起肾小管-间质损伤及肾小球滤过功能障碍，出现肾病综合征表现。在多发性骨髓瘤患者中，约有30%-50%会出现肾脏受累，表现为肾病综合征。

总之，发生肾病综合征最主要的原因是肾小球本身的病变（原发性肾小球疾病）以及全身性疾病累及肾脏（继发性肾小球疾病），不同年龄段、不同性别患者发生肾病综合征的主要病因有所差异，在临床诊断和治疗中需要综合考虑患者的具体情况进行鉴别诊断。