肾间质纤维化

肾间质纤维化是多种慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理特征表现为肾间质内纤维结缔组织异常增生等病理改变致肾脏结构与功能进行性丧失其发病机制要点有炎症细胞参与释放促纤维化细胞因子、肾小管上皮细胞发生上皮-间质转化参与间质纤维组织增生、细胞外基质失衡；相关危险因素包括原发性肾脏病、继发性肾脏病及蛋白尿持续存在；诊断方法主要是肾活检病理检查；治疗策略有原发病治疗及抗纤维化药物探索；特殊人群注意事项需针对儿童、老年、妊娠期患者分别考虑相应注意事项。

一、肾间质纤维化的定义与病理基础

肾间质纤维化是多种慢性肾脏病（CKD）进展至终末期肾病的共同病理特征，表现为肾间质内纤维结缔组织异常增生，间质胶原纤维沉积、细胞外基质增多，伴随肾小管萎缩、肾小球硬化等病理改变，最终导致肾脏结构与功能进行性丧失。

二、发病机制要点

1.炎症细胞参与：单核巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞浸润肾间质，释放促纤维化细胞因子（如转化生长因子-β、血小板衍生生长因子等），促进成纤维细胞活化与胶原合成。

2.上皮-间质转化（EMT）：肾小管上皮细胞在损伤刺激下发生EMT，转分化为肌成纤维细胞，参与间质纤维组织增生。

3.细胞外基质失衡：基质金属蛋白酶（MMPs）与金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）失衡，导致细胞外基质降解减少、过度沉积。

三、相关危险因素

1.原发性肾脏病：慢性肾小球肾炎、IgA肾病等原发性肾小球疾病长期不控制，易引发肾间质纤维化。

2.继发性肾脏病：糖尿病肾病、高血压肾损害、狼疮性肾炎等，高血糖、高血压、自身免疫反应等持续损伤可诱导纤维化进程。

3.蛋白尿持续存在：大量蛋白尿可直接损伤肾小管上皮细胞，触发炎症反应与纤维化信号通路。

四、诊断方法

1.肾活检病理检查：光镜下观察肾间质纤维化程度（通常采用Masson三色染色等评估胶原纤维沉积），是确诊肾间质纤维化的金标准，同时结合免疫荧光、电镜鉴别原发病因。

五、治疗策略

1.原发病治疗：积极控制基础疾病，如糖尿病患者严格血糖管理、高血压患者规范降压（首选血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）、减少蛋白尿等，从源头上延缓纤维化进展。

2.抗纤维化药物探索：近年研究显示吡非尼酮等抗纤维化药物可能通过抑制转化生长因子-β信号通路等发挥作用，但需基于大规模循证医学证据应用。

六、特殊人群注意事项

1.儿童患者：优先采用非药物干预措施控制原发病，谨慎使用可能加重肾损伤的药物，密切监测肾功能与生长发育情况。

2.老年患者：考虑其肾功能减退与药物代谢能力下降，调整治疗方案时需兼顾疗效与药物安全性，避免加重肾脏负担。

3.妊娠期患者：抗纤维化治疗需权衡对母婴的影响，优先保障母体安全，必要时咨询多学科团队制定个体化方案。