肺纤维化

肺纤维化是肺组织损伤后异常修复引发间质纤维化病变致肺功能丧失，病因包括特发性（与遗传易感性及环境如吸烟、接触有机粉尘等相关）和继发性（结缔组织病相关、药物或毒物诱导），临床表现为进行性加重呼吸困难、干咳及吸气末爆裂音，诊断靠高分辨率CT见特征影、肺功能示限制性通气障碍等、组织病理见间质纤维化改变，治疗有抗纤维化及抗炎药物、氧疗、肺康复训练、肺移植，特发性预后差，继发性与基础病控制相关，特殊人群中老年人用抗纤维化药需监测肝肾功能，儿童罕见多与先天等相关需多学科制定方案，妊娠女性病情可能加重需权衡药物对胎儿影响。

一、定义

肺纤维化是肺组织在损伤后，机体异常修复引发的肺间质纤维化病变，表现为肺间质结构破坏与纤维组织过度沉积，导致肺功能逐渐丧失。

二、病因

（一）特发性因素

特发性肺纤维化与遗传易感性及环境因素相关，如吸烟、接触有机粉尘（如发霉干草、鸟类粪便）等可能增加发病风险，具体机制涉及炎症反应失控与成纤维细胞过度活化。

（二）继发性因素

1.结缔组织病相关：系统性硬化症、类风湿关节炎等自身免疫性疾病可继发肺纤维化，自身抗体攻击肺组织引发纤维化进程。

2.药物或毒物诱导：如胺碘酮、博来霉素等药物，以及石棉、二氧化硅等职业暴露毒物，可损伤肺泡上皮细胞，启动纤维化通路。

三、临床表现

患者多表现为进行性加重的呼吸困难，早期活动后出现，随病情进展静息时也感气促，常伴干咳。查体可闻及吸气末爆裂音（Velcro啰音）。

四、诊断

（一）影像学检查

高分辨率CT是重要诊断手段，可见双肺外带、胸膜下分布的网格影、蜂窝肺、牵拉性支气管扩张等特征性表现。

（二）肺功能检查

显示限制性通气功能障碍，一氧化碳弥散量（DLCO）降低，肺容积缩小。

（三）组织病理学检查

经支气管镜肺活检或外科肺活检可见典型的肺间质纤维化病理改变，如肺泡间隔增宽、胶原沉积等。

五、治疗

（一）药物治疗

1.抗纤维化药物：吡非尼酮可抑制成纤维细胞增殖与胶原合成；尼达尼布通过抑制血小板衍生生长因子受体等通路发挥抗纤维化作用。

2.抗炎药物：对于存在炎症活动的患者，可能短期使用糖皮质激素联合免疫抑制剂，如泼尼松联合环磷酰胺，但需权衡药物副作用。

（二）非药物治疗

1.氧疗：存在低氧血症的患者需长期氧疗，改善生活质量与预后。

2.肺康复训练：包括呼吸训练、运动锻炼等，有助于提高患者运动耐力与生活自理能力。

3.肺移植：对于终末期肺纤维化患者，肺移植是有效治疗手段，但受供体限制等因素影响。

六、预后

特发性肺纤维化预后较差，中位生存期约2-3年，而继发性肺纤维化的预后与基础疾病控制情况相关。

七、特殊人群注意事项

（一）老年人

老年人肝肾功能减退，使用抗纤维化药物时需密切监测药物不良反应，如吡非尼酮可能引起胃肠道不适、肝功能异常等，应定期评估肝肾功能。

（二）儿童

儿童肺纤维化罕见，多与先天性疾病或遗传综合征相关，诊断时需谨慎鉴别，治疗上优先考虑非药物干预，避免使用可能加重肺损伤的药物，需多学科协作制定个体化方案。

（三）妊娠女性

肺纤维化妊娠患者病情可能加重，治疗需权衡药物对胎儿的影响，优先选择对胎儿影响小的治疗措施，密切监测母婴状况。