肝豆状核变性

肝豆状核变性是常染色体隐性遗传铜代谢障碍病由ATP7B基因缺陷致铜转运异常引发病变因ATP7B基因突变致铜转运ATP酶功能异常致铜沉积临床表现有肝脏受累多见于儿童青少年可出现乏力黄疸肝脾肿大等严重可进展为肝硬化肝衰竭神经系统受累有震颤肌张力障碍等眼部有角膜缘棕绿色色素环K-F环肾脏受累有蛋白尿氨基酸尿等诊断靠血清铜蓝蛋白降低24小时尿铜含量升高基因检测发现ATP7B基因致病突变及影像学检查可见基底节区异常信号等治疗主要是驱铜治疗用青霉胺特殊人群中儿童需密切监测药物不良反应及生长发育情况调整药物剂量孕妇驱铜治疗需多学科评估选择安全措施监测状况有基础肝病者需关注肝损伤加强肝功能监测调整治疗方案。

一、定义

肝豆状核变性是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，因ATP7B基因缺陷致铜转运异常，铜在肝、脑、肾、角膜等器官蓄积引发病变。

二、病因

由ATP7B基因发生突变，导致铜转运ATP酶功能异常，使得铜不能正常排出体外，进而在体内各组织沉积。

三、临床表现

1.肝脏受累：多见于儿童及青少年，可出现乏力、黄疸、肝脾肿大，严重时可进展为肝硬化、肝衰竭。

2.神经系统受累：常见震颤（多为意向性震颤）、肌张力障碍、构音障碍、运动迟缓等，可影响患者运动及语言功能。

3.眼部表现：角膜缘可见棕绿色色素环（K-F环），是重要特征性体征。

4.肾脏受累：可出现蛋白尿、氨基酸尿等肾小管功能障碍表现。

四、诊断

1.实验室检查：血清铜蓝蛋白降低、24小时尿铜含量升高，提示铜代谢异常。

2.基因检测：发现ATP7B基因致病突变可确诊。

3.影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）可见基底节区异常信号等改变。

五、治疗

主要为驱铜治疗，常用药物有青霉胺等，通过促进铜排出缓解病情。

六、特殊人群注意事项

1.儿童患者：需密切监测药物不良反应及生长发育情况，因儿童处于生长发育阶段，药物剂量需谨慎调整，优先考虑非药物干预基础上的合理用药，避免选用可能对儿童肝肾功能等发育有较大影响的不当治疗方案。

2.孕妇患者：驱铜治疗需权衡对胎儿的影响，应在多学科评估下选择相对安全的治疗措施，密切监测孕妇及胎儿状况。

3.有基础肝病患者：需格外关注肝损伤情况，治疗过程中加强肝功能监测，根据肝脏功能调整治疗方案，避免因驱铜治疗加重肝脏负担。