肝豆状核变性的定义及其诊断方法是什么

肝豆状核变性是常染色体隐性遗传致铜代谢障碍病因ATP7B基因突导致铜转运蛋白功能异常使铜在多组织沉积引发症状，诊断靠实验室检血清铜蓝蛋白降、24小时尿铜增、血清铜变化、影像学见头颅MRI双侧豆状核异常信号、眼科检角膜K-F环及基因检测查ATP7B基因致病突变来明确。

一、肝豆状核变性的定义

肝豆状核变性是一种由常染色体隐性遗传导致的铜代谢障碍性疾病，因ATP7B基因发生突变，致使铜转运蛋白功能异常，造成铜在肝脏、大脑基底节、角膜、肾脏等组织沉积，进而引发相应的临床症状，如肝脏损害（表现为肝炎、肝硬化等）、神经系统症状（震颤、肌张力障碍等）、眼部K-F环等。

二、肝豆状核变性的诊断方法

（一）实验室检查

1.血清铜蓝蛋白测定：血清铜蓝蛋白水平降低是重要诊断依据，正常成人血清铜蓝蛋白含量为200~400mg/L，患者多低于200mg/L，且病情越重降低越明显，但需排除其他可导致血清铜蓝蛋白降低的疾病（如肾病综合征、营养不良等）。

2.24小时尿铜排泄量测定：患者24小时尿铜排泄量显著增加，正常情况下24小时尿铜排泄量＜100μg，而肝豆状核变性患者多＞100μg，甚至可高达1000μg以上。

3.血清铜测定：血清铜含量在疾病早期可能正常或轻度降低，晚期多降低，因铜与铜蓝蛋白结合减少。

（二）影像学检查

头颅磁共振成像（MRI）可见双侧豆状核对称性长T1、长T2异常信号，这是由于铜沉积导致神经组织受损、水肿等改变，对早期诊断及病情评估有重要价值。

（三）眼科检查

角膜K-F环是肝豆状核变性的特征性体征，通过裂隙灯检查可见角膜缘后弹力层有棕绿色或金黄色色素环沉积，95%~98%的患者可检出该体征，具有较高特异性。

（四）基因检测

检测ATP7B基因是否存在致病突变，若发现纯合突变或复合杂合突变，可明确诊断，尤其对于临床症状不典型或早期患者，基因检测可提供确诊依据。