病情描述:过去有哪些药物用于治疗真菌感染
副主任医师 中日友好医院
抗真菌药包含多烯类的两性霉素B通过与真菌细胞膜麦角固醇结合发挥抗真菌功效用于深部真菌感染,唑类中咪唑类因肝毒性临床应用受限,三唑类的氟康唑对念珠菌属有较好抗菌活性用于念珠菌病等治疗、伊曲康唑可治多种真菌感染,棘白菌素类的卡泊芬净抑制真菌细胞壁葡聚糖合成用于侵袭性曲霉病等治疗,嘧啶类的氟胞嘧啶常与两性霉素B联合用于敏感真菌深部真菌感染干扰其DNA和RNA合成,特殊人群中儿童需谨慎选药、妊娠期需经医生评估选药、老年人需监测肝肾功能调整用药。
一、多烯类抗真菌药
(一)两性霉素B
通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合,改变膜的通透性,致使细胞内物质外漏,进而发挥抗真菌功效,临床可用于治疗多种严重的深部真菌感染,如隐球菌病、曲霉病等。其作用机制明确基于真菌细胞膜成分的特异性结合,有大量药理学及临床研究支撑其对深部真菌感染的治疗价值。
二、唑类抗真菌药
(一)咪唑类
如酮康唑,曾用于浅表真菌感染等,但因存在肝毒性等问题,临床应用受到限制,其肝毒性机制与药物代谢过程中对肝细胞的损伤相关,相关研究已明确其肝毒性风险。
(二)三唑类
1.氟康唑:对念珠菌属等有较好抗菌活性,可用于念珠菌病等的治疗,其作用机制是抑制真菌细胞色素P450依赖酶,阻碍麦角固醇的合成,众多临床研究证实其对念珠菌感染的有效性。
2.伊曲康唑:可用于治疗曲霉病、念珠菌病等多种真菌感染,通过干扰真菌细胞的固醇合成发挥作用,有大量临床试验支持其对不同真菌感染的治疗效果。
三、棘白菌素类
如卡泊芬净,通过抑制真菌细胞壁葡聚糖的合成来发挥杀菌作用,适用于侵袭性曲霉病等真菌感染的治疗,其作用靶点明确为真菌细胞壁合成途径中的关键酶,相关研究表明其对侵袭性真菌感染具有良好的治疗效果。
四、嘧啶类抗真菌药
如氟胞嘧啶,常与两性霉素B联合使用,用于敏感真菌所致的深部真菌感染,其作用机制是进入真菌细胞内代谢为氟尿嘧啶,干扰真菌的DNA和RNA合成,临床联合用药方案有大量研究依据以提高治疗效果并降低耐药风险。
对于特殊人群,儿童由于肝肾功能发育未完善,抗真菌药物代谢排泄与成人不同,需谨慎选择药物,优先考虑非药物干预;妊娠期女性使用抗真菌药需权衡药物对胎儿的影响,经医生严格评估后选择相对安全药物;老年人因肝肾功能减退,使用抗真菌药时需密切监测肝肾功能,调整用药方案以避免药物蓄积导致不良反应。