病情描述:什么是氟尿嘧啶治疗肿瘤的原理
副主任医师 西安交通大学第一附属医院
氟尿嘧啶治疗肿瘤原理包括抑制核酸合成(经代谢转化为FdUMP抑制胸苷酸合成酶致DNA合成受抑)和干扰RNA功能(掺入RNA致其功能异常),特殊人群使用需注意,老年人要密切监测肝肾功能,儿童需谨慎使用,孕妇禁用。
抑制核酸合成
氟尿嘧啶在体内经过代谢转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FdUMP),FdUMP能够抑制胸苷酸合成酶的活性。胸苷酸合成酶是参与脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)转化为脱氧胸苷酸(dTMP)的关键酶,而dTMP是DNA合成所必需的原料。通过抑制胸苷酸合成酶,使得dTMP的合成受阻,进而影响DNA的合成,导致肿瘤细胞的DNA复制受到抑制,从而阻碍肿瘤细胞的增殖。例如,大量的体外实验和临床前研究都证实了氟尿嘧啶通过此机制对肿瘤细胞的DNA合成产生抑制作用,进而影响肿瘤细胞的生长和分裂。
干扰RNA功能
氟尿嘧啶还可以掺入RNA中,影响RNA的功能。它可以取代尿嘧啶进入RNA分子,导致RNA功能异常。RNA在蛋白质合成等多种细胞功能中起着重要作用,RNA功能的异常会干扰肿瘤细胞的正常生理过程,影响蛋白质的合成等,进而对肿瘤细胞的生长、增殖和存活产生不利影响。有研究通过细胞生物学实验观察到,氟尿嘧啶处理后的肿瘤细胞内RNA的结构和功能发生了改变,从而影响了细胞的一系列生物学行为。
对于特殊人群,如老年人,由于其肝肾功能可能有所减退,药物代谢和排泄能力下降,在使用氟尿嘧啶时需要密切监测肝肾功能,因为药物代谢和排泄的变化可能会影响氟尿嘧啶的血药浓度,进而影响疗效和不良反应的发生风险。对于儿童患者,由于其身体处于生长发育阶段,药物代谢和对药物的耐受能力与成人不同,氟尿嘧啶的使用需要更加谨慎,一般优先考虑其他更适合儿童的治疗方案,只有在经过充分评估且获益大于风险时才会谨慎使用,并且需要密切监测儿童的生长发育指标以及药物相关的不良反应等情况。对于孕妇,氟尿嘧啶属于妊娠期禁用药物,因为它可能会对胎儿造成严重的不良影响,如导致胎儿畸形等,所以孕妇绝对禁止使用氟尿嘧啶。