病情描述:前列腺癌内分泌治疗的常用药物
主任医师 首都医科大学附属北京中医医院
前列腺癌内分泌治疗涉及黄体生成素释放激素(LHRH)类似物、抗雄激素药物、雄激素合成抑制剂。LHRH类似物通过刺激垂体LHRH受体脱敏使LH和FSH减少来降低睾酮;抗雄激素药物分甾体类和非甾体类,分别通过不同方式阻断雄激素作用;雄激素合成抑制剂如阿比特龙抑制雄激素合成关键酶减少雄激素。特殊人群使用需关注不良反应等情况。
一、黄体生成素释放激素(LHRH)类似物
作用机制:通过持续刺激垂体LHRH受体,使受体脱敏,导致垂体分泌的黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)减少,进而降低睾丸产生睾酮的能力,达到去势效果。
常用药物:亮丙瑞林、戈舍瑞林等。亮丙瑞林是一种合成的LHRH类似物,可抑制垂体-性腺系统的功能,临床研究表明,在前列腺癌内分泌治疗中,能有效降低血清睾酮水平至去势状态。戈舍瑞林也是常见的LHRH类似物,同样通过抑制性激素分泌来发挥作用于前列腺癌内分泌治疗。
二、抗雄激素药物
作用机制:分为甾体类和非甾体类,甾体类抗雄激素药物如醋酸环丙孕酮,可竞争性结合雄激素受体,阻断雄激素与受体的结合;非甾体类抗雄激素药物如比卡鲁胺,同样是与雄激素受体结合,从而抑制雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。
常用药物
比卡鲁胺:属于非甾体类抗雄激素药物,多项临床研究显示,比卡鲁胺联合LHRH类似物用于前列腺癌内分泌治疗,能提高患者的生存质量和生存率,可有效抑制前列腺癌细胞的生长和增殖。
醋酸环丙孕酮:甾体类抗雄激素药物,在前列腺癌内分泌治疗中也有应用,它不仅能阻断雄激素受体,还具有抗促性腺激素的作用,进一步减少雄激素的产生和作用。
三、雄激素合成抑制剂
作用机制:通过抑制雄激素合成过程中的关键酶,从而减少雄激素的合成。例如阿比特龙,它是细胞色素P45017A1(CYP17A1)的强效抑制剂,CYP17A1酶在雄激素生物合成中起重要作用,阿比特龙抑制该酶后,可显著降低体内雄激素水平。
常用药物:阿比特龙,临床研究证实,阿比特龙联合泼尼松用于转移性去势抵抗性前列腺癌的内分泌治疗,能延长患者的总生存期,改善患者的生活质量,它通过特异性抑制CYP17A1酶,从源头上减少雄激素的合成,对前列腺癌细胞的生长起到抑制作用。
特殊人群方面,老年前列腺癌患者在使用内分泌治疗药物时,需密切关注药物的不良反应,如心血管系统的影响等,因为老年患者可能合并有心血管疾病等基础疾病。对于肝肾功能不全的患者,使用某些内分泌治疗药物时需要调整剂量或谨慎用药,因为药物的代谢和排泄主要通过肝肾功能,肝肾功能不全可能影响药物的代谢过程,导致药物在体内蓄积,增加不良反应的发生风险。女性一般不涉及前列腺癌内分泌治疗相关药物的直接使用,但如果是男性患者在治疗过程中,需考虑其生育功能等方面的影响,不过对于前列腺癌患者的内分泌治疗主要关注其对肿瘤的控制作用。