如何理解镰刀型细胞贫血症

镰刀型细胞贫血症是常染色体隐性遗传性血红蛋白病，因β珠蛋白基因点突变致血红蛋白结构异常成镰刀状红细胞，缺氧时HbS聚合使红细胞变形易破裂溶血且堵塞微血管致组织器官缺血缺氧，婴儿期有贫血等表现，还可出现疼痛危象、感染风险增加，可通过血常规、血红蛋白电泳、基因检测诊断，治疗主要靠输血、用药物刺激胎儿血红蛋白产生或造血干细胞移植，儿童患者需防感染并监测指标，孕妇患者需遗传咨询及产前诊断。

一、定义

镰刀型细胞贫血症是一种常染色体隐性遗传性血红蛋白病，因编码血红蛋白β链的基因发生突变，致使血红蛋白结构异常，形成镰刀状红细胞，引发一系列病理生理改变。

二、病因与发病机制

（一）病因

由β珠蛋白基因（HBB）发生点突变所致，具体为第6位密码子由正常的GAG（编码谷氨酸）变为GTG（编码缬氨酸），使血红蛋白β链氨基酸序列改变，正常血红蛋白A（HbA）被异常血红蛋白S（HbS）取代。

（二）发病机制

当红细胞处于缺氧状态时，HbS分子相互聚合，使红细胞变形为镰刀状。此类异常红细胞脆性增加，易破裂引发溶血；同时，镰刀状红细胞可堵塞微血管，导致组织器官缺血缺氧，进而出现相应临床症状。

三、临床表现

（一）婴儿期表现

通常6个月后逐渐显现症状，主要为贫血（面色苍白、乏力等）、黄疸、肝脾肿大。

（二）其他表现

1.疼痛危象：因血管被镰刀状红细胞堵塞，可引发突发的剧烈疼痛，常见于四肢、腹部等部位。

2.感染风险增加：由于贫血及机体免疫功能受影响，患者较易发生感染，且感染可能加重病情。

四、诊断方法

（一）血常规检查

可见红细胞形态异常，如出现镰刀状红细胞等。

（二）血红蛋白电泳

可检测出HbS增多，有助于初步诊断。

（三）基因检测

能明确β珠蛋白基因的突变位点，是确诊的重要依据。

五、治疗要点

目前主要通过输血改善贫血症状，使用羟基脲等药物刺激胎儿血红蛋白产生以替代HbS，有条件者可考虑造血干细胞移植从根本上治疗该病。

六、特殊人群注意事项

（一）儿童患者

需特别注意避免感染，因为感染会加重溶血及组织器官缺氧情况，日常应加强防护，如避免前往人员密集场所等；同时，需定期监测血常规等指标，密切关注病情变化。

（二）孕妇患者

若孕妇患有该病，需进行遗传咨询，评估子代发病风险，并通过产前诊断等手段，如羊水穿刺等检测胎儿基因情况，以便采取相应措施。