难治性血小板减少症

难治性血小板减少症是经规范应用一线治疗无效等的血小板减少性疾病，病因包括自身免疫异常、遗传因素，临床表现有皮肤黏膜瘀点等出血症状，诊断靠血常规等，治疗有促血小板生成剂等，特殊人群如儿童、孕妇、老年患者有相应注意事项。

一、定义

难治性血小板减少症是指经规范应用糖皮质激素、免疫抑制剂等一线治疗无效，或复发、依赖的血小板减少性疾病，患者血小板计数持续低于正常范围，易出现出血倾向。

二、病因

1.自身免疫异常：机体免疫系统异常攻击血小板，导致血小板破坏过多，常见于特发性血小板减少性紫癜（ITP）相关的难治性情况，自身抗体介导血小板破坏加速。

2.遗传因素：部分难治性血小板减少症可能与遗传缺陷相关，如某些先天性血小板生成异常综合征，遗传突变影响血小板的生成、功能等。

三、临床表现

患者主要表现为皮肤黏膜瘀点、瘀斑，鼻出血、牙龈出血、月经过多等出血症状，严重时可出现内脏出血，如消化道出血、颅内出血等，危及生命。

四、诊断方法

1.血常规：血小板计数显著降低，通常低于100×10/L，且排除其他可导致血小板减少的疾病。

2.骨髓穿刺：了解骨髓中巨核细胞数量、形态等，排除骨髓造血异常等情况。

3.自身抗体检测：如抗血小板抗体检测，有助于判断是否存在自身免疫介导的血小板破坏。

五、治疗手段

1.促血小板生成剂：通过刺激骨髓巨核细胞增殖分化来增加血小板生成，如罗米司亭等，可用于难治性ITP的治疗。

2.利妥昔单抗：针对B淋巴细胞的单克隆抗体，通过清除B淋巴细胞减少自身抗体产生，适用于部分难治性血小板减少症患者。

3.脾切除：对于符合指征的患者，脾切除可减少血小板破坏，但需严格把握手术适应证，因术后可能出现感染等风险。

六、特殊人群注意事项

1.儿童：儿童难治性血小板减少症需优先考虑非药物干预，如避免外伤等，药物选择需充分评估安全性，避免使用可能对儿童生长发育有潜在影响的药物，治疗过程中密切监测血小板计数及不良反应。

2.孕妇：孕妇患难治性血小板减少症时，治疗需权衡胎儿和孕妇的风险，尽量选择对胎儿影响较小的治疗方案，密切监测母婴血小板情况及出血风险。

3.老年患者：老年患者常合并多种基础疾病，治疗时需综合考虑基础疾病对药物的代谢、耐受情况，选择相对安全、有效的治疗措施，密切观察出血及药物不良反应。