如何解读垂体尿崩症的发生机理

中枢性尿崩症由下丘脑-神经垂体病变致抗利尿激素合成分泌减少，当下丘脑视上核等受损或下丘脑-垂体束病变时AVP分泌显著降低，正常AVP作用于肾脏集合管主细胞V2受体促水通道蛋白-2转位重吸收水分，分泌不足致多尿等，遗传性中枢性尿崩症与AVP前体基因突变相关；肾性尿崩症因肾脏对AVP反应缺陷，涉及肾脏集合管主细胞AVP受体或水通道蛋白-2异常，V2受体或AQP2基因突变致肾脏不能有效重吸收水分引发多尿。

一、中枢性尿崩症的发生机理

中枢性尿崩症主要由下丘脑-神经垂体病变致使抗利尿激素（antidiuretichormone，AVP）合成与分泌减少所致。下丘脑视上核及室旁核内的神经元负责合成AVP，合成后的AVP经下丘脑-垂体束运输至神经垂体储存。当下丘脑视上核、室旁核受损（例如肿瘤侵犯、颅脑外伤、手术损伤等）或下丘脑-垂体束病变时，AVP分泌量显著降低。正常情况下，AVP作用于肾脏集合管主细胞上的V2受体，促使水通道蛋白-2（aquaporin-2，AQP2）转位至细胞膜，进而实现肾脏对水分的重吸收。而AVP分泌不足时，肾脏无法有效重吸收水分，导致大量低渗尿液排出，引发多尿、烦渴等症状。此外，遗传性中枢性尿崩症可能与AVP前体基因等发生基因突变相关，致使AVP合成异常。

二、肾性尿崩症的发生机理

肾性尿崩症是由于肾脏对AVP的反应出现缺陷。其发病机制涉及肾脏集合管主细胞上AVP受体（V2受体）或AQP2的异常。正常时，AVP与V2受体结合后，通过信号传导通路使AQP2转位至细胞膜，促进水重吸收。若V2受体发生基因突变，会导致受体结构或功能异常，无法正常响应AVP；或者AQP2基因突变，使得AQP2的数量或功能出现障碍，即便AVP水平正常或升高，肾脏也不能对AVP产生有效的水重吸收反应，从而引发尿液浓缩障碍，出现多尿表现。例如，V2受体基因突变可使受体与AVP结合能力下降，AQP2基因突变可能影响其转位至细胞膜的过程，最终导致肾性尿崩症的发生。