遗传性小脑性共济失调

遗传性小脑性共济失调是遗传因素致以慢性进行性小脑性共济失调为主要表现的神经退行性疾病具遗传异质性，致病基因涉编码多种蛋白的基因、遗传方式多样，病因是致病基因致神经元功能异常致小脑等部位病理改变引发症状，临床表现有共济失调及伴随症状且亚型表现异，诊断靠病史查体及基因检测、影像学检查，治疗是对症支持无根治法需结合康复训练，特殊人群中儿童要关注发育等，女性妊娠前需遗传咨询等，老年要防跌倒，家族史者建议基因筛查早期干预。

一、定义

遗传性小脑性共济失调是一组由遗传因素导致的以慢性进行性小脑性共济失调为主要表现的神经退行性疾病，具有遗传异质性，致病基因涉及编码离子通道、细胞骨架蛋白等多种蛋白的基因，遗传方式包括常染色体显性、隐性及X连锁遗传等。

二、病因与发病机制

（一）基因变异

致病基因主要通过编码离子通道蛋白（如钾离子通道相关基因）、细胞骨架蛋白（如肌动蛋白相关基因）、线粒体相关蛋白（如线粒体呼吸链复合物相关基因）等，导致神经元功能异常，进而引起小脑、脑干等部位的病理改变，引发共济失调等临床症状。

三、临床表现

（一）主要症状

1.共济失调表现：早期出现步态不稳、肢体协调障碍（如指鼻试验、跟膝胫试验异常），随病情进展可出现构音障碍、眼球运动障碍（如眼震）等。

2.伴随症状：部分患者可伴有锥体束征（如腱反射亢进、病理征阳性）、锥体外系症状（如肌张力障碍、舞蹈样动作）等，不同亚型临床表现存在差异。

四、诊断方法

（一）病史与查体

详细采集家族遗传病史，结合神经系统查体发现的共济失调相关体征（如共济失调步态、肢体协调不良等）进行初步判断。

（二）辅助检查

1.基因检测：通过聚合酶链式反应（PCR）、基因芯片等技术检测致病相关基因的突变情况，是确诊的重要依据。

2.影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）可见小脑、脑干萎缩等特征性改变。

五、治疗与管理

（一）对症支持治疗

目前无根治方法，主要针对症状进行干预，例如使用丁螺环酮等药物改善共济失调症状，同时结合物理治疗（如平衡训练、步态训练）、康复训练等维持患者运动功能，康复训练需贯穿疾病全程。

六、特殊人群注意事项

（一）儿童患者

需密切关注生长发育及运动功能进展，定期评估康复效果，康复训练应遵循儿童生长发育特点，以促进运动功能改善为目标。

（二）女性患者

妊娠前需进行遗传咨询，评估子代发病风险，孕期需加强产检，密切监测胎儿健康状况。

（三）老年患者

需特别注意跌倒风险，加强生活护理，如调整居住环境以增加安全性，协助日常活动以保障生活质量。

（四）家族病史者

建议进行基因筛查，早期发现无症状携带者，以便早期采取干预措施，如开展康复指导等。