什么是ald儿童罕见病

ALD是儿童期常见X连锁隐性遗传过氧化物酶体病，累及肾上腺和脑白质，因ABCD1基因突变致超长链脂肪酸蓄积，有神经系统和肾上腺表现，实验室及影像学可诊断，无根治法，造血干细胞移植可能延缓，对症支持有用，儿童治疗需关注生长发育等。

发病机制相关

基因层面：ABCD1基因定位于Xq28，其突变使得过氧化物酶体对超长链脂肪酸的代谢出现障碍。正常情况下，过氧化物酶体参与超长链脂肪酸的β-氧化过程，突变后该过程受阻，致使二十六烷酸、二十八烷酸等超长链脂肪酸在体内堆积。不同的基因突变类型会导致病情的严重程度和发病年龄有所差异，例如某些错义突变可能相对保留部分功能，发病年龄较晚，而无义突变等则往往病情较重，发病年龄较早。

病理改变方面：在脑内主要累及顶叶、枕叶、颞叶白质等部位，呈现出对称性脱髓鞘改变，同时肾上腺皮质会出现萎缩、纤维化等病理表现。

临床表现特点

神经系统表现：儿童患者多在5-10岁左右发病，早期可出现学习困难、注意力不集中、行为异常等表现，随着病情进展，会逐渐出现视力下降、视野缺损、肢体无力、共济失调、癫痫发作等症状，病情呈进行性恶化，最终可能导致患者完全丧失运动、认知和言语功能。

肾上腺表现：部分患者会出现肾上腺皮质功能减退的表现，如皮肤色素沉着（呈棕褐色，以暴露部位、摩擦部位及瘢痕处较为明显）、乏力、消瘦、低血压、恶心、呕吐等肾上腺皮质功能低下的症状。

诊断方法

实验室检查：血清中超长链脂肪酸水平显著升高是重要的实验室诊断依据，尤其是二十六烷酸和二十八烷酸水平的升高具有特异性。基因检测可以发现ABCD1基因的致病性突变，是确诊的金标准。

影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）是重要的辅助诊断手段，早期可见双侧顶枕叶白质对称性T2加权像高信号，增强扫描可见病灶边缘强化等表现，随着病情进展，病变会逐渐累及其他脑区。肾上腺CT或MRI检查可发现肾上腺体积缩小、密度改变等肾上腺皮质萎缩的表现。

治疗现状及特殊人群注意事项

治疗现状：目前尚无根治方法，造血干细胞移植是可能延缓病情进展的有效治疗手段，通过移植正常的造血干细胞，使患者能够产生具有正常功能的过氧化物酶体，从而代谢蓄积的超长链脂肪酸，但该治疗需要在合适的时机进行，且存在一定的移植相关风险。另外，对症支持治疗对于改善患者的症状、提高生活质量有一定帮助，如针对癫痫发作给予抗癫痫药物控制发作等。

特殊人群注意事项：儿童患者正处于生长发育阶段，在治疗过程中需要密切关注其生长发育指标，造血干细胞移植后的儿童要注意预防感染等并发症，因为移植后免疫功能会有一定程度的抑制。对于出现肾上腺皮质功能减退的患儿，要密切监测肾上腺皮质功能，合理补充糖皮质激素等，但在药物使用上要严格遵循个体化原则，根据患儿的体重、病情等调整药物剂量，同时要关注药物对儿童生长发育、骨骼等方面的影响，定期进行相关指标的监测。