大细胞性贫血的病因是什么

营养性大细胞性贫血病因包括叶酸缺乏（摄入不足、吸收障碍、需要量增加）和维生素B缺乏（摄入不足、吸收障碍、转运和利用障碍），其他原因引起的大细胞性贫血病因有药物因素（抗癫痫药物、甲氨蝶呤影响）、遗传因素（先天性叶酸代谢障碍、遗传性维生素B代谢缺陷）、疾病因素（肝脏疾病、甲状腺功能减退症影响）。

一、营养性大细胞性贫血的病因

1.叶酸缺乏

摄入不足：婴儿喂养不当是常见原因，如单纯母乳喂养未及时添加富含叶酸的辅食，年长儿偏食等。孕妇严重叶酸缺乏时，婴儿也易缺乏叶酸。叶酸在新鲜绿叶蔬菜、水果、肉类中含量丰富，长期食用煮沸过度的食物会破坏叶酸。

吸收障碍：某些疾病可影响叶酸吸收，如小肠疾病（乳糜泻、小肠切除术后等），会导致叶酸吸收面积减少或吸收功能障碍。

需要量增加：婴幼儿生长发育迅速，对叶酸需要量增加，如未及时补充易缺乏；感染时叶酸消耗增加，需要量也会增多。

2.维生素B缺乏

摄入不足：纯母乳喂养的婴儿若母亲维生素B摄入不足，婴儿易缺乏；年长儿挑食、素食等可致摄入不足，因为维生素B主要存在于动物性食品中，如肉类、蛋类、乳制品等。

吸收障碍：内因子缺乏是维生素B缺乏的重要原因，常见于恶性贫血，患者胃黏膜萎缩，内因子分泌减少，影响维生素B吸收；肠道疾病如小肠吸收不良综合征、热带口炎性腹泻等也可影响维生素B吸收，寄生虫（如蛔虫、钩虫等）竞争维生素B也可能导致其吸收减少。

转运和利用障碍：某些遗传代谢性疾病可影响维生素B的转运和利用，导致大细胞性贫血。

二、其他原因引起的大细胞性贫血病因

1.药物因素

抗癫痫药物：如苯妥英钠、苯巴比妥等，可影响叶酸代谢或吸收，长期使用可能导致大细胞性贫血。这些药物能诱导肝药酶，加速叶酸代谢，使叶酸缺乏。

甲氨蝶呤：它是二氢叶酸还原酶抑制剂，抑制四氢叶酸的合成，从而影响DNA合成，导致大细胞性贫血，常用于白血病、类风湿关节炎等疾病的治疗。

2.遗传因素

先天性叶酸代谢障碍：某些遗传性疾病会导致叶酸代谢相关酶缺陷，影响叶酸正常代谢和利用，如亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症等，可引起大细胞性贫血。

遗传性维生素B代谢缺陷：存在一些遗传性疾病影响维生素B的转运、代谢等过程，导致维生素B缺乏，进而引发大细胞性贫血，如转钴胺素Ⅱ缺乏症等。

3.疾病因素

肝脏疾病：严重肝病时，肝脏合成蛋白质功能下降，影响维生素B结合蛋白的合成，同时肝病患者常伴有消化不良，影响营养物质吸收，包括维生素B，可导致大细胞性贫血。

甲状腺功能减退症：甲状腺素缺乏可影响细胞代谢，使细胞分裂增殖减慢，DNA合成障碍，出现大细胞性贫血。甲状腺功能减退时，机体代谢率降低，造血细胞增殖分化受影响。