二甲双胍的作用机理是什么

二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖生成、改善外周组织胰岛素敏感性及延缓肠道葡萄糖吸收发挥降糖作用，同时具有调节血脂、心血管保护等潜在益处。

一、抑制肝糖原分解与糖异生

肝脏是葡萄糖生成的主要来源，二甲双胍能直接作用于肝细胞，抑制糖原分解为葡萄糖的过程，同时减少非糖物质（如氨基酸、脂肪）转化为葡萄糖的糖异生作用，从而降低空腹血糖水平。这种作用不依赖胰岛素，即使在胰岛素缺乏时也能发挥效果。

二、改善胰岛素敏感性

胰岛素敏感性指细胞对胰岛素的反应能力，二甲双胍通过激活细胞内AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）信号通路，增加外周组织（如肌肉、脂肪）对葡萄糖的摄取和利用，同时减少脂肪细胞分解，降低游离脂肪酸对胰岛素作用的抵抗，使胰岛素能更高效地调节血糖。

三、延缓肠道葡萄糖吸收

二甲双胍可轻度抑制肠道上皮细胞刷状缘的钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT1），减少肠道对葡萄糖的主动吸收，尤其在进食后能延缓餐后血糖峰值的出现，与其他降糖药联用可增强整体控糖效果。

四、调节脂质代谢与心血管保护

二甲双胍能降低肝脏甘油三酯合成，减少极低密度脂蛋白（VLDL）分泌，改善血脂谱；同时通过改善血管内皮功能、抗炎等机制，降低心血管疾病风险，尤其适用于合并肥胖、代谢综合征的糖尿病患者。

参考文献：

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志，2021，13(4)：247-303.

[2]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2023[J].Diabetes Care，2023，46(Supplement_1)：S1-S260.