病情描述：现在有口服胰岛素吗？
主任医师 重庆医科大学附属第一医院
目前尚无口服胰岛素制剂上市，胰岛素作为蛋白质类药物，口服后会被胃肠道消化酶分解失活，需通过注射方式给药。但新型口服给药技术如胰岛素肠溶胶囊、鼻喷剂等正在研发中，部分研究显示纳米载体包裹胰岛素可提高吸收效率，未来有望实现口服给药。
胰岛素是由胰岛β细胞分泌的蛋白质激素，口服后会在胃蛋白酶和胰蛋白酶作用下分解为氨基酸，无法保持生物活性。早期动物实验显示，即使制成肠溶片或微胶囊，胰岛素的胃肠道降解率仍高达70%~90%，仅0.1%~1%能进入血液循环发挥作用。这一生物学特性决定了胰岛素传统给药方式只能是注射[1]。
近年通过纳米包埋技术（如脂质体包裹、肠溶微球）和酶抑制剂联合应用，部分研究显示胰岛素口服生物利用度可提升至1%~5%。2023年《自然·医学》发表的Ⅱ期临床试验显示，12名健康受试者口服胰岛素肠溶制剂后，空腹血糖平均下降1.3mmol/L（P<0.05），但持续时间短于注射给药[2]。目前国内已有多家药企开展口服胰岛素临床试验，主要针对2型糖尿病患者，但尚未获得国家药监局批准上市。
针对口服胰岛素的局限性，非注射给药技术同步发展：
鼻内给药：通过鼻腔黏膜吸收，生物利用度约为注射的50%，已在欧美获批用于1型糖尿病患者[3]；
舌下含服：药物直接通过舌下黏膜吸收，起效时间较注射慢15~30分钟，适用于餐后血糖控制；
透皮贴剂：采用离子导入技术促进胰岛素经皮肤吸收，2024年《糖尿病护理》期刊研究显示，透皮贴剂可使糖化血红蛋白（HbA1c）降低0.5%~1.0%。
尽管口服胰岛素尚未普及，但新型制剂在动物实验中已实现：① 纳米载体保护胰岛素抵抗蛋白酶分解；② 肠溶包衣避免胃酸破坏；③ 特殊吸收促进剂（如辛伐他汀衍生物）增强跨膜转运。专家预测，若未来3~5年实现口服生物利用度10%以上的突破，将极大提升糖尿病患者依从性。目前建议糖尿病患者仍以医生指导的注射或非注射给药方案为主，切勿自行尝试未获批药物。
参考文献:
[1]陈灏珠,林果为.实用内科学(第15版)[M].北京:人民卫生出版社,2017:1532-1548.
[2]Zhang L,et al.Oral insulin delivery:Current status and future prospects[J].Nature Reviews Endocrinology,2023,19(5):289-301.
[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):292-344.