晚期梅毒在规范治疗下可实现临床治愈，即症状消退、血清学反应转阴或稳定，阻止病情进展。但已造成的器官损伤（如神经梅毒、心血管梅毒）无法逆转。
- 早期晚期梅毒（感染2年内）：首选青霉素类药物治疗，多数患者通过规范疗程可治愈，血清学试验转为阴性或维持低滴度。
- 晚期潜伏梅毒（感染超过2年）：虽无活动性症状，但仍需积极治疗，药物选择与早期类似，治疗后需长期随访，部分患者可能出现血清固定或血清学反应持续阳性。
- 神经梅毒：需静脉注射青霉素类药物，治疗期间需监测脑脊液变化，部分患者可能遗留听力下降、肢体麻木等后遗症，需结合康复治疗。
- 心血管梅毒：以控制血压、改善心功能为主，严重主动脉瓣关闭不全或主动脉瘤需手术干预，药物治疗无法逆转已形成的血管病变。
特殊人群提示：孕妇需尽早治疗，避免胎儿先天梅毒；老年患者需注意药物耐受性，治疗期间监测肾功能；合并HIV感染者需延长治疗周期并加强疗效监测。